Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗索科利夫卡被发现

输卵管乳腺异位症（endometriosis）是指有活特质的乳腺细胞种植在输卵管乳腺以外的位置而形成的一种男特质少用妇科疾病，具体病变尚不完全确切，最少用的症状是痛经，输卵管乳腺异位症症状中，男婴率高达40%～50%。据统计，有约10%的男特质有不同程度的输卵管乳腺异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 实习团队在 Cell 子刊 Cell Reports 时尚杂志发表了篇文章：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的数据分析论文。

该数据分析确定了放射治疗严重输卵管乳腺异位症的潜在表型靶标，将会为患有严重输卵管乳腺异位症的男特质开发更好的放射治疗新方法。

数据分析实习团队聚焦于一类特殊的输卵管乳腺异位症症状，她们都具有ARID1A基因型，这些症状具有更强的肆虐特质和更严重的疼痛感。

输卵管乳腺异位症，特别是与ARID1A基因型相关的输卵管乳腺异位症，也许会使许多男特质衰，并常常避免男婴。这也许会负面影响症状的日常生活质量以及她们的大家庭日常生活和实习能力，然而，对于这种类型的输卵管乳腺异位症，现阶段还没有什么比较好的非雌激素放射治疗新方法，而雌激素临床又容易产生抗药特质。

ARID1A基因型缺失，会避免H3K27过度乙酰化、增大丝氨酸可及特质，并避免超级增强子过度热衷，进而增强SERPINE1/PAI-1基因表达，促进输卵管乳腺淋巴的肆虐，避免输卵管乳腺异位症的牵涉到。

这些注意到表明，ARID1A通常可以阻止超级增强子过度激活。当ARID1A基因型缺失，超级增强子过度热衷，会避免位处输卵管内的细胞向输卵管外肆虐，并形成深层除此以外，进而引起严重痛经等症状。

ARID1A与P300共定位处超级增强子，在ARID1A突变型输卵管乳腺淋巴中，对P300的表型或外科抑制作用，介导输卵管乳腺淋巴的肆虐，并通过挽救超级增强子的乙酰化诱导淋巴的增殖。

基于上述数据分析注意到，数据分析实习团队测试了基因表达P300的抑制，该抑制需要抑制P300，从而抑制超级增强子，并抵消ARID1A基因型的影响。该抑制是一种控制基因表达方式的新型放射治疗新方法，称为“密切相关表型临床”，它也许比现阶段的手术放射治疗、雌激素放射治疗及止疼药有效性得多。

总的来说，该数据分析阐释了ARID1A基因型的输卵管乳腺异位症的发病机制，还注意到基因表达抑制P300需要抵消ARID1A基因型的影响，放射治疗输卵管乳腺异位症，且该新方法比现阶段的手术放射治疗、雌激素放射治疗及止疼药有效性得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.