第三军医大学Science药理学：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、马里兰大学的研究工作管理人员在来年4月初的《科学转化针灸》（Science Translational Medicine）周报上发表了一项研究工作成果，显示多酚有潜力推展癌症传播，这里的多酚存在于某一特定类型的降血糖药物里。来自美国政府遗传物质泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究工作的结果指出了一些质疑。在7月初27日的Science Translational Medicine周报上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）大学教授和余时沧（Shicang Yu）大学教授，及马里兰大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的质疑。在这篇回应文章里，创作者们写道他们在许多不同的生命免疫系统系和移植了生命细胞的转回小鼠假设里研究工作了一些多酚降糖药的现像。其里的一些结果也与他们在一些样本里的判读结果保持一致。在校对的说明了与学术著作的摘要里，指出了除了他们的这项研究工作，近期还有一些研究工作也确定了在具有自律和缺陷免疫系统的小鼠里，多酚有较慢转回的潜在风险。校对的说明了也强调了，“仍确实确定在小鼠假设里判读到的转回现象能否生命症状里证明属实”，他们的研究工作也赞成能够在癌症症状，诸如癌症的乳癌症状亚群里开展不够全面的临床研究年前和科学研究工作以适当多酚的实用性。“我们觉得有必要表达谨慎是因为研究工作结果的潜在相关性，它们一定会仅限于于生命症状。权衡到乳癌有许多的疗法方案，临床研究医生一定会在向癌症的乳癌症状开出多酚降糖药的处方药年前进行风险评估，权衡一些可拿到的实验数据。”Albert等指出的第一个问题是“研究工作判读到的生物现像是较轻的，大多数的细胞系显示药物其会的迁移改变< 1个细胞/像场（图1A）。创作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等指出对“非细胞响应药物疗法而迁移”的担忧，创作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和生命包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍确实确定在非癌性细胞系HK2和HFF里沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个问题是研究工作采用的动物假设是否是正确的选择。创作者们指出当年前有几种动物假设常用来研究工作转回。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物假设很大程度上取决于研究工作对象。利用具有免疫能力的小鼠作为宿主的同系假设，可帮助评估免疫系统对小鼠的影响，但不能充分描绘生命的生物复杂性。因此，免疫缺陷小鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的生命免疫系统系或症状来源的免疫系统，在不引起排斥的同时维持了症状原发的特征。此外，创作者们还指出他们的研究工作结果与遗传物质泰克公司以往的研究工作并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫系统，在症状里的结局（对抗或促进传播）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项研究工作发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转回性类癌症状的状况，建议采用替代方法来疗法类癌或其他神经内分泌瘤的症状。”因此，创作者在新文章里指出“未来将能够开展一些研究工作充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予癌症症状DPP-4i。”与创作者们的结果保持一致，还有一些研究工作显示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制较慢了转回。这些研究工作得出的DPP-4表达抑制转回的结论与创作者抑制DPP-4较慢转回的结论保持一致。

原始里有Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016